Puzzle Fever is een blokpuzzelspel met zeshoeken in plaats van traditionele vierkanten en legpuzzelelementen. Het enige doel van de speler is om vormen van naast elkaar liggende of gestapelde zeshoekige blokken op de juiste manier op de lege zeshoekige velden in elk level te plaatsen. Het spel biedt honderden levels in 14 spelstanden (Basic, Intermediate, Original 1, Colorful 1, Advanced, Expert, Genius, Master 1, Master 2, Original 2, Colorful 2, Crazy 5, Crazy 6 en Crazy 7).
De speler gebruikt ruimtelijk inzicht en oog-handcoördinatie om de juiste plaats in te nemen. Ze hoeven zich echter geen zorgen te maken als ze een fout maken. Het spel biedt de mogelijkheid om een geplaatste vorm te verwijderen en terug te slepen naar zijn oorspronkelijke positie onder het bord. De speler kan ook een halfronde pijltjestoets gebruiken om het hele speelveld opnieuw in te stellen.
Puzzle Fever beloont de speler met een gouden kroon aan het einde van elk level in plaats van de traditionele drie sterren die je in de meeste blokpuzzelspellen ziet. De speler krijgt ook munten waarmee hij hints kan kopen die hem laten zien waar hij de vormen tijdens het spel moet plaatsen.
Daarnaast biedt het spel de speler prestatiebeloningen voor het voltooien van missies, zoals het verplaatsen van blokvormen een bepaald aantal keren, het ontvangen van een bepaald aantal "Snel!" stempels en zelfs het voltooien van een bepaald aantal dagelijkse missies. Sommige levels bieden ook een cadeau. De speler ontvangt deze beloning alleen als hij het level heeft uitgespeeld.