Puzzle Fever ist ein Blockpuzzlespiel, bei dem Sechsecke anstelle von traditionellen Quadraten und Puzzlespielelementen verwendet werden. Das einzige Ziel des Spielers ist es, Formen aus nebeneinander liegenden oder gestapelten Sechseckblöcken richtig auf die Bretter mit leeren Sechseckfeldern in jedem Level zu legen. Das Spiel bietet Hunderte von Levels in 14 Spielmodi (Basic, Intermediate, Original 1, Colorful 1, Advanced, Expert, Genius, Master 1, Master 2, Original 2, Colorful 2, Crazy 5, Crazy 6 und Crazy 7).
Der Spieler setzt sein räumliches Vorstellungsvermögen und seine Hand-Augen-Koordination ein, um die richtige Platzierung vorzunehmen. Allerdings muss er sich keine Sorgen machen, wenn er einen Fehler macht. Das Spiel erlaubt es ihm, eine platzierte Form zu entfernen und sie an ihre ursprüngliche Position unter dem Spielbrett zurück zu ziehen. Außerdem kann der Spieler mit einer halbkreisförmigen Pfeiltaste das gesamte Spielfeld zurücksetzen.
Puzzle Fever belohnt den Spieler am Ende eines jeden Levels mit einer goldenen Krone anstelle der traditionellen drei Sterne, die man in den meisten Block-Puzzle-Spielen sieht. Außerdem erhält der Spieler Münzen, mit denen er Hinweise kaufen kann, die ihm zeigen, wo er während des Spiels Formen platzieren muss.
Zusätzlich bietet das Spiel dem Spieler Belohnungen für das Erfüllen von Missionen, wie z.B. das Verschieben von Blöcken eine bestimmte Anzahl von Malen, das Erhalten einer bestimmten Anzahl von "Schnell!"-Stempeln und sogar das Erfüllen einer bestimmten Anzahl von täglichen Missionen. In einigen Levels gibt es auch ein Geschenk. Der Spieler erhält diese Belohnung erst, wenn er den Level abgeschlossen hat.