Human Resistance er et militærstrategispil med elementer af tårnforsvar. Spilleren kæmper mod rumvæsner via en hærkaptajns avatar. De skal forsvare et fortområde, der har lave betonmure, som omgiver et vitalt stykke udstyr.
Spilleren bruger virkelige militære strategier for at forhindre fjendens styrker i at nå udstyret. Når det er sagt, er der ikke tale om et fuldt tilpasseligt slagmarksscenarie. I lighed med casual, karrieresimuleringsspil tvinger spillet spilleren til at udføre installation af flamme- og kuglestyretårne, hegn og andre forsvar og opgraderinger på meget specifikke steder på slagmarken, der er markeret med ikoner. Spilleren skal instruere kaptajnen til fysisk at nærme sig et ikon. Spillet reducerer derefter automatisk en møntsaldo og tilbyder en eller flere forsvarsmuligheder eller tilbyder opgradering og betalingsmuligheder.
Spillet forsyner også soldater på en dock bag fortet. Mens kaptajnen typisk skyder med en riffel, bemander soldaterne enten kanontårnene eller deltager i nærkamp mod de kløede fremmede monstre. Alligevel handler disse soldater ikke på egen hånd. Spilleren skal fysisk sætte dem af ved kanonerne eller løbe ind i en kamp for at få dem til at følge med.
Som i en rigtig kamp skal spilleren erstatte ødelagte tårne og døde soldater med henholdsvis friske våben og tropper. Alligevel skal de ikke betale igen. De betaler kun for nye pladser til installation af tårne og opgraderinger, der får våbnene, tropperne og kaptajnen til at yde bedre eller klare skader længere. De kan også se reklamer for at udføre gratis opgraderinger.
