Slå ut alla motståndare! Extreme Thumb Fighter är ett fightingspel med ett tema som handlar om tummen. Spelaren väljer en antropomorfiserad tumme som sin avatar för att spela mot spelet eller en andra spelare. spelaren behöver inte hålla sig till en intetsägande tumme, som är känd som Finger i spelet. De kan välja mellan ett stort antal roliga karaktärer, bland annat Beanie, Dracula, Ester, Fishy, Granny, Hulk, Jack, Martha, Queen, Ragnar, Soldier, Techno, Topsy och Yoko. Varje karaktär har unika kläder eller drag som matchar deras namn eller stereotyper, till exempel en beanie-hatt för Beanie, en vikingahjälm för Ragnar och grått hår och en krona för Queen. under en match som består av flera omgångar måste spelaren slå och böja och hålla ner motståndarens tumme-karaktär tillräckligt länge för att tömma deras energi och styrka, som visas på en horisontell stapel ovanför dem. Endera kombattanten kan snabbt ta kontroll över situationen och flytta sig för att hålla ner sin motståndare. spelaren måste tajma sina rörelser för att få bästa möjliga resultat. För att vinna en match måste de vinna tre rundor. Om de förlorar fnissar deras motståndare och "KO!" visas på skärmen.
