Human Resistance är ett militärt strategispel med inslag av tornförsvar. Spelaren bekämpar utomjordingar via en armékapten avatar. De måste försvara ett fortområde som har låga betongväggar som omger en viktig utrustning.
Spelaren använder verkliga militära strategier för att stoppa fiendens styrkor från att nå utrustningen. Med det sagt är detta inte ett fullt anpassningsbart slagfältsscenario. I likhet med casual, karriärsimulerande spel tvingar spelet spelaren att utföra installation av flam- och kulgevärstorn, staket och andra försvar och uppgraderingar på mycket specifika platser på slagfältet som är markerade med ikoner. Spelaren måste beordra kaptenen att fysiskt närma sig en ikon. Spelet reducerar då automatiskt ett myntsaldo och erbjuder ett eller flera försvarsalternativ eller erbjuder uppgradering och betalningsalternativ.
Spelet förser också soldater vid en brygga bakom fortet. Medan kaptenen vanligtvis skjuter med ett gevär, bemannar soldaterna antingen kanontornen eller deltar i närstrid mot de klövbärande utomjordiska monstren. Dessa soldater agerar dock inte på egen hand. Spelaren måste fysiskt släppa av dem vid vapen eller springa in i en strid för att få dem att följa med.
Som i en riktig strid måste spelaren ersätta förstörda torn och döda soldater med nya vapen respektive trupper. Ändå behöver de inte betala igen. De betalar bara för nya platser för installation av torn och uppgraderingar som gör att vapnen, trupperna och kaptenen presterar bättre eller klarar av skador längre. De kan också titta på annonser för att utföra gratis uppgraderingar.
