Human Resistance is een militair strategiespel met torenverdedigingselementen. De speler, via een leger kapitein avatar, vecht tegen aliens. Ze moeten een fortgebied verdedigen met lage betonnen muren die een vitaal apparaat omringen.
De speler gebruikt echte militaire strategieën om te voorkomen dat de vijandelijke troepen het apparaat bereiken. Toch is dit geen volledig aanpasbaar slagveldscenario. Net als in casual carrièresimulatiespellen dwingt het spel de speler tot het installeren van vlam- en kogelgeschutskoepels, hekken en andere verdedigingswerken en upgrades op zeer specifieke plekken op het slagveld die zijn gemarkeerd met pictogrammen. De speler moet de kapitein de opdracht geven een icoon fysiek te benaderen. Het spel vermindert dan automatisch een muntsaldo en biedt een of meer verdedigingsopties of biedt upgrade- en betalingsopties.
Het spel bevoorraadt ook soldaten in een dok achter het fort. Terwijl de kapitein meestal met een geweer schiet, bemannen de soldaten de geschutskoepels of nemen ze deel aan handgevechten tegen de buitenaardse monsters met klauwen. Maar deze soldaten handelen niet uit zichzelf. De speler moet ze fysiek afzetten bij geweren of naar een gevecht rennen om ze te laten volgen.
Net als in een echt gevecht moet de speler vernietigde geschutskoepels en dode soldaten vervangen door respectievelijk nieuw wapentuig en nieuwe troepen. Toch hoeven ze niet opnieuw te betalen. Ze betalen alleen voor nieuwe plaatsen voor torentjes en upgrades die de wapens, troepen en kapitein beter laten presteren of langer tegen schade kunnen. Ze kunnen ook advertenties bekijken om gratis upgrades uit te voeren.
