Schlage alle Gegner k.o.! Extreme Thumb Fighter ist ein Kampfspiel mit einem Daumen-Wrestling-Thema. Der Spieler wählt einen anthropomorphisierten Daumen als Avatar aus, um gegen das Spiel oder einen zweiten Spieler anzutreten, und muss sich nicht mit einem biederen Daumen begnügen, der im Spiel als Finger bezeichnet wird. Er kann aus einer Vielzahl von lustigen Charakteren wählen, darunter Beanie, Dracula, Ester, Fishy, Granny, Hulk, Jack, Martha, Queen, Ragnar, Soldier, Techno, Topsy und Yoko. Während eines Spiels, das aus mehreren Runden besteht, muss der Spieler die gegnerische Figur mit dem Daumen so lange schlagen, biegen und festhalten, bis ihre Energie und Stärke aufgebraucht ist, die auf einem horizontalen Balken über ihnen angezeigt wird. Jeder der beiden Kämpfer kann schnell die Kontrolle über die Situation übernehmen und sich bewegen, um den Gegner festzuhalten. Der Spieler muss seine Bewegungen zeitlich abstimmen, um die besten Ergebnisse zu erzielen. Um ein Spiel zu gewinnen, muss er drei Runden gewinnen. Wenn er verliert, kichert sein Gegner und auf dem Bildschirm erscheint "KO!