Domino Frenzy är ett bollspel som liknar biljard, bowling och flipperspel. Spelaren använder en boll för att slå ner stående dominobrickor arrangerade i mönster på ett mörkgrått bord som har en ljusblå skena på tre sidor.
Spelaren börjar med en randig strandboll. De kan inte sparka eller knacka på bollen med en markör. Istället slår de den med hjälp av en blå målstång med ett runt handtag som visas när spelaren interagerar med bollen. Varje nivå innehåller en eller flera svävande lila kristaller utöver dominobrickorna. Spelaren måste träffa kristallerna med bollen eller brickorna och samtidigt hantera en mängd olika hinder, inklusive bomber, stationära och glidande hinder och dolda cylindriska kolumner som stiger upp ur bordet emellanåt.
När spelaren gör bra ifrån sig skapar färgerna på baksidan av de fallna dominobrickorna ett konstverk, till exempel ett hundhuvud, en sakura, fyrverkerier, en blomma eller en elefant. Statiska jublande antropomorfa dominobrickor visas också på skärmen med en röd banner ovanför deras huvuden som tillkännager titeln på konstverket.
Domino Frenzy visar antalet kristaller som spelaren har vunnit under bannern och de glada dominobrickorna. Spelaren använder denna valuta för att köpa andra bollar från en butik via en bollknapp nära den övre vänstra sidan av huvudskärmen.