Smile Cube is een bijpassend blokjesspel. Het bevat kleurrijke, lachende antropomorfe kubussen in rijen op een zwart-grijs geruit bord. De speler moet proberen het bord te ontdoen van alle kubussen door twee of meer aangrenzende identieke kubussen tegelijk te selecteren.
Het spel bestaat uit vier ronden. De speler begint met het zoeken naar twee of meer gelijke kubussen in een rij of kolom of als een sectie van kubussen die een L, een vierkant of een andere vorm binnen meerdere rijen en kolommen vormen. Als de speler overeenkomende kubussen selecteert, verwijdert het spel de stukken van het bord en de overgebleven stukken vullen de lege gebieden op door ze te laten vallen of op hun plaats te schuiven.
Als de speler er niet in slaagt het bord leeg te spelen, veranderen de overgebleven blokjes in ongelukkige, fronsende grijze stenen. De enige manier waarop de speler de stenen kan verwijderen, is door tijdens de volgende ronde aangrenzende lachblokjes te verwijderen.
Smile Cube biedt twee boosters. De speler kan een groot deel van de kubussen met verschillende kleuren verwijderen met een kubus met een ster die tevens als bom dient. De speler kan ook een knop rechtsonder gebruiken om alle kubussen van hetzelfde type als een geselecteerde kubus te verwijderen. De speler moet echter wel een advertentie bekijken om dit hulpmiddel te kunnen gebruiken.
De speler krijgt punten voor zijn inspanningen. Ze krijgen bonuspunten als ze een bom gebruiken of het hele bord leegspelen. Als het spel is afgelopen, moet de speler opnieuw beginnen en proberen zijn vorige score te overtreffen.