Nick Basketball Stars 2 is het tweede deel van de leuke, competitieve sportgameserie van Nickelodeon waarin een speler populaire personages uit animatieseries van Nick, zoals de Teenage Mutant Ninja Turtles, Patrick, SpongeBob, Pink Ranger en Red Ranger, tegen elkaar kan laten spelen in basketbalwedstrijden voor één of meerdere spelers in drie speltypen (Quick Match, Championship en All Stars) en op makkelijke, gemiddelde en moeilijke moeilijkheidsniveaus.
De speler begint met het kiezen van een optie uit elk van de drie gebieden en zijn avatar. In het speltype Quick Match moeten ze 21 punten scoren om te winnen. In het speltype Championship moeten ze zes wedstrijden winnen. In het speltype All Stars moeten ze 3-Point Shootout, H.O.R.S.E. of Dunk Challenge-wedstrijden van twee, drie of vier spelers winnen.
Nick Basketball Stars 2 heeft statistieken die zijn gebaseerd op de personages die de speler tijdens elke wedstrijd gebruikt. De speler kan ook posters vrijspelen door een specifieke manoeuvre op het veld uit te voeren, met twee specifieke personages per poster. Tot slot kunnen ze op verschillende manieren prestaties verdienen. Ze kunnen bijvoorbeeld een prestatieprijs verdienen als ze een kampioenschap winnen, een tegenstander een bepaald aantal keer raken of geraakt worden, alle posters vrijspelen of een wedstrijd winnen met een slam dunk.