Domino Frenzy er et boldspil, der minder om billard, bowling og pinball. Spilleren bruger en bold til at vælte stående dominobrikker, der er arrangeret i mønstre på et mørkegråt bord, som har en lyseblå skinne på tre sider.
Spilleren starter med en stribet badebold. De kan ikke sparke eller trykke på bolden med en markør. I stedet skal man ramme den med en blå målstang med et rundt håndtag, som kommer frem, når spilleren interagerer med bolden. Hvert niveau indeholder en eller flere svævende lilla krystaller ud over dominobrikkerne. Spilleren skal ramme krystallerne med kuglen eller brikkerne og samtidig håndtere en lang række forhindringer, herunder bomber, stationære og glidende barrierer og skjulte cylindriske søjler, der stiger op af bordet med jævne mellemrum.
Når spilleren gør det godt, skaber farverne på bagsiden af de faldne dominobrikker et kunstværk, såsom et hundehoved, en sakura, fyrværkeri, en blomst eller en elefant. Statisk jublende antropomorfe dominoer vises også på skærmen med et rødt banner over deres hoveder, der annoncerer kunstværkets titel.
Domino Frenzy viser antallet af krystaller, spilleren har vundet, under banneret og de glade dominoer. Spilleren bruger denne valuta til at købe andre bolde fra en butik via en boldknap nær den øverste venstre side af hovedskærmen.