Mahjong Monster Arena er et kampspil, der kombinerer elementer fra populære monster- og kamparena-spil som Pokémon og Dynamons med brikkematching fra match-3- og fusionsspil. Selv om kort og mønter forekommer i dette spil for at øge styrke, helbred og indkomst, er selve skabelsen af monstre til et hold helt baseret på, at spilleren matcher fliser, der findes i stablede lag på spillepladen.
Spilleren vælger en markeret flise, der har hovedet af et grundlæggende, tilgængeligt monster. Når de foretager et valg, flyttes brikken fra midten af feltet til en tom plads i et område, der er designet til deres hold. Hver gang spilleren vælger tre fliser, der viser det samme monster, skaber spilleren det pågældende monster på pladsen. Hvis de vælger tre mere af samme type, overføres fliserne kortvarigt til den næste slot og glider derefter og smelter sammen med monstret for at skabe en endnu større version af det. Spilleren skal matche de samme typer flere gange, før han/hun kan udfylde holdet for at skabe de størst mulige monstre.
Når spilleren har udfyldt alle slots, begynder kampen! Spillet får holdet til automatisk at angribe de fjendtlige monstre. Hvis spilleren vinder en kamp, modtager han/hun mønter. Efter så mange sejre låser de op for en ny type monster. Hvis spilleren samler nøgler, kan de låse skattekister op. Spillet leverer også flere andre nyttige værktøjer, herunder multipliers, der øger de tildelte mønter, og en hammerbooster, der giver spilleren mulighed for at ødelægge individuelle fliser for at afsløre skjulte fliser.