Mahjong Monster Arena è un gioco di combattimento che combina gli elementi presenti nei popolari giochi di mostri e arene di battaglia come Pokémon e Dynamons con l`abbinamento delle tessere presente nei giochi match-3 e di fusione. Sebbene in questo gioco compaiano carte e monete per aumentare il potere, la salute e il reddito, la creazione effettiva di mostri per una squadra si basa interamente sull`abbinamento delle tessere che si trovano a strati sovrapposti sul campo di gioco.
Il giocatore seleziona una qualsiasi tessera evidenziata che presenta la testa di un mostro di base disponibile. Quando effettua la selezione, la tessera si trasferisce dal centro del campo a uno slot vuoto in un`area destinata alla propria squadra. Ogni volta che il giocatore seleziona tre tessere che mostrano lo stesso mostro, crea quel mostro nello slot. Se ne seleziona altre tre dello stesso tipo, le tessere si trasferiscono brevemente nello slot successivo e poi scorrono e si fondono con il mostro per crearne una versione ancora più grande. Il giocatore deve abbinare più volte gli stessi tipi prima di completare la squadra per creare i mostri più grandi possibili.
Una volta riempito ogni slot, inizia la battaglia! Il gioco fa sì che la squadra attacchi automaticamente i mostri nemici. Se il giocatore vince un combattimento, riceve delle monete. Dopo un certo numero di vittorie, si sblocca un nuovo tipo di mostro. Se il giocatore raccoglie delle chiavi, può sbloccare dei forzieri. Il gioco fornisce anche diversi altri strumenti utili, tra cui moltiplicatori che aumentano le monete assegnate e un martello che dà al giocatore la possibilità di distruggere singole tessere per rivelare quelle nascoste.