Tom y Jerry Run es un endless runner basado en los populares cortos animados de Tom y Jerry. Jerry, el ratón, necesita la ayuda del jugador para escapar de Tom, el gato, y recoger tanto queso como sea posible. Las alfombras estilo runner de la cocina, los pasillos y otras zonas de su casa sirven como pistas de carreras. Varios tipos de queso, incluyendo cuñas y ruedas de queso, flotan sobre diferentes partes de las alfombras corredoras.
Jerry empieza a correr automáticamente. El jugador debe dirigirlo hacia la izquierda o hacia la derecha a través de los trozos de queso flotantes. También debe dirigirlo para que salte y se agache bajo obstáculos, como sillas y reposapiés. En algunos casos, un mueble puede tener algo apilado debajo, lo que significa que el jugador debe dirigir a Jerry para que salte por encima del objeto en lugar de deslizarse por debajo.
Si Jerry choca contra un obstáculo, la carrera termina. El jugador debe entonces empezar de nuevo e intentar superar su última mejor distancia y número de piezas de queso recogidas.
Tom y Jerry Run ofrece un potenciador para ayudar a Jerry a recoger queso. El jugador indica a Jerry que corra a través de un imán flotante. El potenciador atrae entonces el queso hacia Jerry. También ofrece al jugador una herramienta de cámara lenta.
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